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《仁医2》完结篇延续前篇剧情，历史依旧向着既定方向有条不紊的前行，更多耳熟能详的历史角色悉数登场。南方仁（大泽隆夫 饰）以大夫的身份在江户时代生存了下来，所开设的医馆仁友堂亦步入正轨。一天他得知橘咲（绫濑遥 饰）的母亲患了当时普遍的脚气病，由此决意制作并普及可治愈该病的点心。与此同时，坂本龙马（内野圣阳 饰）出现在仁面前请求帮助。仁随龙马来到京都救治胜海舟的师父佐久间象山，竟从苏醒的后者口中得知了惊人的往事……禁门之变后京都满目疮痍，原本留下救人的仁被新撰组带至萨摩藩救治西乡隆盛。此后，坂本龙马牵线西乡隆盛与长州藩，促成萨长同盟。 亲历着幕末日本局势的陡然巨变，仁对自己之于这个时代意义有了崭新的认识。在不远的未来，他将重新邂逅寻找新生活的野风（中谷美纪 饰），前篇中围绕在他们周身的谜团亦将逐一得到解答。。荷兰黑帮头目遭到暗杀，引发了一系列报复行动。其中，头目得力手下林健（梁朝伟饰）回到香港展开了复仇行动。得到情报的香港警方派遣洛珊（麦翠娴饰）和杜伊玲（梁艺龄饰）保护了四名被健视为对头的人。健与珊、玲形成了对立关系。在一次围村行动中，珊和玲遇到了健的好友高辉（李子雄饰）。原来，辉和珊、玲是青梅竹马，他们之间的感情在此次相遇中得以重新点燃。玲继续追踪健，但却在一次枪战中受伤。健毫不犹豫地冲上去救了她，这使得玲对健的态度逐渐改变，四人之间形成了复杂的亦敌亦友的关系。 为了对付健，对头人以围村村民的性命作为威胁。在面临生死存亡的关头，健、辉、珊和玲暂时放下了过去的恩怨，联手拯救人质。然而，在混乱中，辉被对头擒获，并受到严重的伤害。健见其痛苦，无法忍受，于是决定一枪了结了他的痛苦，然后与对头展开了最后的生死决战。。